Millones de personas en todo el mundo se enfrentan a la batalla contra la obesidad. Entre los últimos avances en el control del peso se encuentran los agonistas del GLP-1, una clase de medicamentos que ha ganado una atención significativa en los últimos años debido a su eficacia. En este artículo, te explicaré qué son los agonistas del GLP-1, cómo funcionan, sus pros y contras, los posibles efectos secundarios, las expectativas, mis opiniones personales y profesionales, y por qué se están convirtiendo en una opción de tratamiento popular para la obesidad.
Considerando las cifras y la distribución de la obesidad en todo el mundo, estamos en una posición en la que necesitamos tratar a los pacientes que padecen obesidad, ya que el impacto de la obesidad en la mortalidad, la calidad de vida y los costos de atención médica es inmenso.
Casi la mitad (46%) de los adultos en los EE. UU. cumplen con las recomendaciones para la farmacoterapia contra la obesidad. Sólo el 2% de los pacientes obesos han recibido tratamiento, mientras que el 86% de los adultos diabéticos han recibido farmacoterapia, por lo que es evidente que la obesidad, aun siendo una enfermedad considerablemente perjudicial, no es tratada por igual.
¿Qué son los agonistas del GLP-1?
Los agonistas del GLP-1 (péptido similar al glucagón-1) son medicamentos que imitan la acción de la hormona natural GLP-1. Esta hormona desempeña un papel clave en la regulación de los niveles de azúcar en sangre. Estos medicamentos se utilizaron y aprobaron por primera vez como tratamiento para la diabetes, y tanto los médicos como los pacientes notaron un efecto considerable en la pérdida de peso. Desde entonces, los medicamentos se han abierto camino para convertirse también en tratamientos para la obesidad en diabéticos y no diabéticos.
Los agonistas del GLP-1 más comunes incluyen:
Inyección de semaglutida (Ozempic® para la pérdida de peso, Wegovy® para la diabetes tipo 2).
Comprimidos de semaglutida (Rybelsus® para la pérdida de peso).
Liraglutida (Saxenda® para la pérdida de peso, Victoza ®para la diabetes tipo 2).
Tirzepatida (Zepbound® para bajar de peso, Mounjaro® para diabetes tipo 2)
Dulaglutida (Trulicity®).
Exenatida (Byetta®).
Exenatida de liberación prolongada (Bydureon®).
Lixisenatida (Adlyxin®).
En este artículo, nos centraremos más en la semaglutida, ya que es la más común/disponible y sobre la que tenemos más datos.
¿Cómo funcionan los agonistas de GLP-1 para la obesidad?
Comprender cómo funcionan los agonistas de GLP-1 ayuda a entender cómo funciona la hormona GLP-1 que se produce de forma natural.
La GLP-1 es una hormona que produce el intestino delgado. Tiene varias funciones, entre ellas:
Provocar la liberación de insulina del páncreas: la insulina es una hormona esencial que permite que el cuerpo utilice los alimentos que ingieres para obtener energía. Reduce la cantidad de glucosa (azúcar) en la sangre. Si no tienes suficiente insulina, el nivel de azúcar en sangre aumenta, lo que provoca diabetes.
Bloquear la secreción de glucagón: el glucagón es una hormona que el cuerpo utiliza para aumentar los niveles de azúcar en sangre cuando es necesario. Por lo tanto, el GLP-1 evita que entre más glucosa en el torrente sanguíneo.
Retrasar el vaciado del estómago: una digestión más lenta significa que el cuerpo libera menos glucosa (azúcar) de los alimentos en el torrente sanguíneo.
Aumentar la sensación de saciedad después de comer: el GLP-1 afecta las áreas del cerebro que procesan el hambre y la saciedad.
La reducción de la producción de GIP (polipéptido inhibidor gástrico) también afecta al cerebro, lo que provoca sensaciones de saciedad.
Los medicamentos agonistas del GLP-1 funcionan imitando esta hormona. En términos de medicamentos, un agonista es una sustancia fabricada que se adhiere a un receptor celular y provoca la misma acción que la sustancia natural. En otras palabras, los medicamentos a base de GLP-1 se unen a los receptores de GLP para desencadenar los efectos (o funciones) de la hormona GLP-1. Cuanto mayor sea la dosis del agonista del GLP-1, más y mayores serán los efectos.
El efecto de saciedad de los agonistas del GLP1 reduce la ingesta de alimentos, el apetito y el hambre. Estos efectos combinados a menudo dan como resultado la pérdida de peso.
Ventajas de los agonistas de GLP-1 para bajar de peso
Eficacia clínicamente probada: los estudios han demostrado que los agonistas de GLP-1 pueden producir una pérdida de peso significativa, especialmente cuando se combinan con una dieta saludable y ejercicio.
Mejora de la salud metabólica: además de la pérdida de peso, los agonistas de GLP-1 pueden mejorar el control de la glucosa en sangre, reducir los niveles de HbA1c e incluso reducir la presión arterial y el colesterol.
Beneficios a largo plazo: cuando se utilizan correctamente, estos medicamentos pueden proporcionar una pérdida de peso sostenible y ayudar a prevenir la reganancia peso.
Formas de dosificación convenientes: muchos agonistas de GLP-1 están disponibles como inyecciones que se administran una vez por semana, lo que hace que sea fácil incorporarlos a una rutina.
Desventajas de los agonistas de GLP-1 para bajar de peso
Costo: los agonistas de GLP-1 pueden ser caros, especialmente si no están cubiertos por el seguro. Esto puede ser una barrera para muchas personas que buscan tratamiento.
Inyección: la mayoría de los agonistas de GLP-1 requieren una inyección frecuente (diaria o semanal), lo que puede resultar incómodo o inconveniente para algunos pacientes.
No apto para todos: estos medicamentos no se recomiendan para personas con determinadas afecciones médicas, como antecedentes de cáncer de tiroides o pancreatitis.
Posibilidad de reganancia de peso: existe reganancia de peso si se interrumpe el medicamento sin realizar los cambios adecuados en el estilo de vida.
Posibles efectos secundarios
Aunque los agonistas del GLP-1 son generalmente bien tolerados, algunas personas pueden experimentar efectos secundarios, como:
*Los efectos secundarios más comunes son: (particularmente al iniciar el medicamento o si está tomando una dosis mayor).
Problemas gastrointestinales:
Náusea
Vómitos
Diarrea
Estreñimiento
Eructos
Flatulencia
dolor de cabeza
Mareos
distensión abdominal
ERGE (Reflujo Gastroesofágico))
Dolor abdominal
Hipoglucemia: es más probable que esto ocurra en pacientes con diabetes, especialmente si están tomando otros medicamentos para reducir el azúcar en sangre.
Problemas de vesícula biliar: algunas personas pueden desarrollar cálculos biliares o inflamación de la vesícula biliar.
Otros efectos secundarios:
Gastroparesia (paralisis del estómago)
Taquicardia leve (aumento de la frecuencia cardíaca)
Infecciones
Dolores de cabeza
Indigestión (malestar estomacal)
Obstrucción intestinal
Síndrome de dumping
Lugar de inyección:
Comezón leve
Cambios en el color de la piel, enrojecimiento, decoloración
Efectos secundarios poco frecuentes:
Pancreatitis.
Cáncer medular de tiroides.
Lesión renal aguda (súbita).
Empeoramiento de la retinopatía relacionada con la diabetes.
¿Quién debería considerar los agonistas del GLP-1 para la obesidad?
Personas con un IMC de 30 o más: esta clase de medicamentos está destinada principalmente a las personas clasificadas como obesas.
Pacientes con un IMC de 27 o más y problemas de salud relacionados con el peso: este tratamiento puede beneficiar a las personas con afecciones como diabetes tipo 2, hipertensión o dislipidemia.
Para las personas que han tenido dificultades con otros métodos de pérdida de peso, los agonistas del GLP-1 pueden ser una opción para quienes no han tenido éxito con la dieta, el ejercicio u otros medicamentos.
Pacientes que desean medicamentos porque están temerosos de la cirugía de pérdida de peso, incluso si esta última ha demostrado tener resultados más contundentes y duraderos.
Pacientes cuya obesidad es tan grave que necesitan ambas herramientas (medicamentos y cirugía) para lograr los mejores resultados posibles.
Pacientes que se sometieron a una cirugía para bajar de peso y sufren una re-ganancia de peso.
Contraindicaciones para el uso de medicamentos que contienen GLP-1
Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT)
Antecedentes de pancreatitis
Enfermedad gastrointestinal grave
Retinopatía diabética
Gastroparesia
Embarazo
Detalles del tratamiento para los medicamentos contra la obesidad
¿Con qué frecuencia toma agonistas de GLP-1?
La mayoría de estos medicamentos se administran mediante inyección subcutánea (abdomen o muslo)
Las frecuencias de las inyecciones son:
Semaglutida: una vez a la semana.
Formas farmacéuticas:
inyección, pluma monodosis precargada (Ozempic)
2 mg/1,5 ml (1,34 mg/ml); administra dosis de 0,25 mg o 0,5 mg por inyección
4 mg/3 ml (1,34 mg/ml); administra 1 mg por inyección
8 mg/3 ml (2,68 mg/ml); administra 2 mg por inyección
0,25 el mes inicial, 0,5 meses de mantenimiento, 1 mg y 2 mg
Liraglutida: una vez al día.
Inicialmente 0,6 mg durante una semana
Semanas siguientes, aumento de 0,6 mg por semana hasta alcanzar la dosis máxima de 3 mg.
Tirzepatida: una vez a la semana.
Las primeras cuatro semanas, 2,5 mg
Semana 5, posible aumento a 5 mg
No más de 2,5 mg de aumento por mes
Dosis máxima 15 mg
Semagultida oral (Rybelsus®): diaria
Mes inicial, 3 mg durante un mes
Mes 2: 7 mg
Mes 3: posible aumento a 14 mg (dosis máxima)
Dulaglutida: una vez a la semana.
Exenatida: dos veces al día.
Exenatida de liberación prolongada: una vez a la semana.
Lixisenatida: una vez al día.
*La semaglutida oral se comercializa en tres concentraciones: 3 mg, 7 mg y 14 mg. La inyección subcutánea de semaglutida está disponible en cuatro concentraciones: 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg y 2 mg.
*Cambio entre Ozempic (SC) y Rybelsus (PO)
Oral a SC: Tomar 14 mg/día PO: Transición a 0,5 mg SC por Semana el día después de la última dosis PO
SC a Oral: Tomar 0,5 mg/semana SC: Transición a 7 mg o 14 mg PO comenzando hasta 7 días después de la última inyección SC
No existe una dosis PO equivalente para la dosis SC de 1 mg
*Hasta la fecha, la FDA ha aprobado tres agonistas de GLP-1 para la diabetes tipo 2 y la obesidad: liraglutida, semaglutida y tirzepatida.
Resultados de los ensayos con medicamentos contra la obesidad:
Semaglutida (ENSAYO SELECT) = mostró una reducción del IMC de aproximadamente el 15 % y de la HbA1C de 1,9 puntos
Tirzepatida (ENSAYO SURPASS) = mostró una reducción del IMC de aproximadamente el 20 % y de la HbA1C de 2,2 puntos
Comparación con otros medicamentos para bajar de peso
A lo largo de las décadas, se han desarrollado y aprobado varios medicamentos, y algunos se han retirado del mercado debido a sus efectos adversos y perjudiciales. A continuación, se incluye una breve cronología. Los resultados de estos medicamentos están muy por detrás de los obtenidos con GLP-1.
OTROS MEDICAMENTOS ANTIOBESIDAD NO GLP-1 APROBADOS POR LA FDA:
Fentermina (Adipex®, Lonamin®)
Fentermina/Topiramato (Qsymia®)
Bupropión/Naltrexona (Contrave®)
Orlistat (Xenical®)
IMPACTO DE LOS AGONISTAS GLP-1 EN EE.UU.:
Aproximadamente 15% de la población los ha usado
50% conoce a alguien que los ha usado
70%lo considera muy caro
El efecto Kardashian aumentó la popularidad del medicamento
Estados donde supuestamente se usa más: Luisiana, Florida y Texas
ASPECTOS RELEVANTES A TENER EN CUENTA AL CONSIDERAR LOS AGONISTAS GLP-1
ASPECTOS DESTACADOS
El efecto del medicamento depende de la dosis.
La re-ganancia de peso al suspender el medicamento es una realidad.
No todo el mundo tolerará el medicamento o tendrá resultados adecuados con esta opción de tratamiento.
Vivimos en una “sociedad global” en la que estamos acostumbrados a tener todo rápido, eficaz y al alcance de un clic, por lo que inconscientemente podríamos creer que estos medicamentos actuarán en de la misma forma, cuando la salud y la calidad de vida de una persona estén en juego, las cosas no pueden ni deben ser rápidas ni fáciles, al menos no, si se quieren evitar complicaciones o consecuencias negativas.
Quien crea que los problemas de obesidad o diabetes se solucionarán con una sola inyección o una cirugía está malinterpretando herramientas muy buenas para tratar estas enfermedades.
La recuperación de peso es una realidad con la cirugía para bajar de peso y los medicamentos anti-obesidad, por eso es crucial hacer las cosas correctamente. Profundizaremos en eso en los siguientes párrafos.
Conclusión
La obesidad es una enfermedad compleja. Para controlarla de forma eficaz, se requiere de un manejo con varias terapias, como:
Cambios en la dieta.
Ejercicio.
Medicamentos.
Programas de modificación de la conducta.
Cirugía bariátrica (cirugía de obesidad).
Examen exhaustivo del estado de salud.
Seguimiento y orientación minuciosos por parte de un equipo multidisciplinario de expertos.
Con estos medicamentos, al igual que con la cirugía para bajar de peso, el sesgo de la gente que piensa o supone que los cambios en el estilo de vida, la orientación y el seguimiento no son necesarios, me equivoco: "no son necesarios"; son cruciales para el éxito a largo plazo y para evitar complicaciones. Ni la cirugía ni los medicamentos son inocuos, por lo que deben realizarse o administrarse en un entorno multidisciplinario con un seguimiento minucioso y prolongado.
La idea de que la aparición de medicamentos contra la obesidad significa el fin de la cirugía bariátrica es falsa, ya que ningún método de tratamiento funciona bien para todos los pacientes. Es cierto que habrá personas para quienes la cirugía ya no esté indicada o no sea deseable porque sus objetivos de tratamiento se cumplirán con medicamentos, pero otras personas no los encontrarán efectivos, no los tendrán disponibles o no tolerarán sus efectos secundarios. Algunas otras podrían necesitar someterse tanto a medicamentos como a cirugía para lograr el mejor resultado.
Aunque los medicamentos parecen ser la solución para todos, hay varias cosas que deben tenerse en cuenta; una de las más relevantes es el costo sustancial de estos medicamentos y el hecho de que el paciente necesita tomarlos durante meses o incluso años si desea seguir obteniendo resultados sostenibles, algo que con la cirugía no es tan difícil si el paciente hace los cambios adecuados en el estilo de vida. Este concepto, por supuesto, es muy similar a otros medicamentos utilizados para otras enfermedades crónicas como la presión arterial alta y el colesterol, en las que el medicamento debe usarse de forma permanente para obtener los beneficios clínicos, ya que no persisten cuando se suspende el medicamento.
Además de la disponibilidad, el costo será la principal barrera cuando termine la escasez, ya que el medicamento no solo debe recetarse durante años, sino que también suele ser necesario aumentar la dosis.
Los agonistas del GLP-1 ofrecen una solución prometedora para las personas que luchan contra la obesidad, especialmente cuando se combinan con cambios en el estilo de vida. Si bien no son una solución mágica y conllevan sus propios desafíos, los beneficios de la pérdida de peso y la mejora de la salud metabólica los convierten en una opción atractiva para muchos. Al igual que con cualquier medicamento, es fundamental consultar con tu cirujano bariatra para determinar si los agonistas del GLP-1 son una opción adecuada para ti. Con la escasez de semaglutida y tirzepatida de marca y la disponibilidad de péptidos que imitan a los GLP-1, mi preocupación es que muchos pacientes tienen acceso al tratamiento sin ninguna supervisión; esto es muy peligroso ya que no se trata solo de recibir la "inyección para adelgazar" y listo. Requiere una evaluación y orientación integrales para evitar complicaciones, efectos secundarios o efectos adversos, que no se mencionan en muchos lugares, como la pérdida de masa muscular y ósea (sarcopenia y osteopenia), que conduce a aún más problemas de salud.
Si estás interesad@ en obtener más información sobre los agonistas de GLP-1 o explorar opciones de tratamiento para la obesidad, contáctanos y determinaremos si es una buena opción para ti.
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